脓毒症患者血小板膜糖蛋白CD62p和CD63的表达及其临床意义

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２００７年５月第６卷第３　Ｃｒｉｔ　Ｃａｒｅ　Ｍｅｄ．Ｍａｖ　２００７，Ｖ０Ｊ．６，Ｎｏ．３　・２０５・　论著・　脓毒症患者血小板膜糖蛋白ＣＤ６２ｐ和　ＣＤ６３的表达及其临床意义　林孟相魏宏建付春来蔡和伦　昆明医学院附属第一医院重症监护病房（云南昆明　６５００３１）　【摘要】　目的研究早期脓毒症患者血小板膜糖蛋白ＣＤ６２ｐ和ＣＤ６３水平的变化及其临床意　义。方法于发病后２４　ｈ内采集加例脓毒症患者外周血，用荧光素标志的单克隆抗体和流式细胞　仪检测血小板糖蛋白ＣＤ６２ｐ和ＣＤ６３的分子表达，并与正常对照组进行比较。同时将脓毒症患者分　为一般脓毒症组和重症脓毒症组进行比较，并与急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（ＡＰＡＣＨＥ　Ⅱ）评分进行相关性分析。结果　脓毒症患者ＣＤ６２ｐ、ＣＤ６３水平明显高于正常对照组［ＣＤ６２ｐ：　（２．５６　４－１．５１）％比（１．４８　－４０．加）％；ＣＤ６３：（２．１５　－４０．５０）％比（１．２９±０，３５）％；Ｐ均＜０，０１］。重症脓　毒症组ＣＤ６２ｐ、ＣＤ６３水平均高于一般脓毒症组［ＣＤ６２ｐ：（３．３１　－４１．９４）％比（２．０５　－４０．８７）％；ＣＤ６３：　（２．３７４－０．３６）％比（２．Ｏ０４－０．５３）％；Ｐ均＜０．０５］。ＣＤ６２ｐ、ＣＤ６３水平与ＡＰＡＣＨＥⅡ评分呈显著正相关　（ＣＤ６２ｐ：ｒ＝０．３７７，Ｐ＝０．０１６；ＣＤ６３：ｒ＝０．４５２，Ｐ＝０．００３）。结论脓毒症患者早期外周血中血小板　出现明显活化，其活化程度与病情的严重程度相关。　【关键词】脓毒症；血小板膜糖蛋白；　流式细胞术　Ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｃａＩｌｃｅ　０ｆｐｌａｔｅｌｅｔ　ｍｅｍｂｒａｎｅ　ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ　ＣＤ６２ｐ　ａｎｄ　ＣＤ６３　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｓｅｐｓｉｓ　ＬＩＮ　Ｍｅｎｇ－ｘｉａｎｇ，ＷＥ１　Ｈ０哦脚　，刚Ｃｈｕｎ－ｌａｉ，Ｃ４Ｉ　Ｈｅ－ｌｕｎ．Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ　Ｃａｒｅ　Ｕｎｉｔ，Ｔｈｅ　Ｆｉｒｓｔ　ＡＦａ￣，ｔ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　ｗ咖Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ．Ｋｕｎｍｉｎｇ，Ｙｕｒｍａｎ，６５００３１，Ｃｈ／ｎａ　Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ａｕｔｈｏｒ：ＬＩＮ　Ｍｅｎｇ－ｘｉａｎｇ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｗｚｌｉｎｍｅｎｇｘｉａｎｇ＠１２６．ｃｏｎ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐｌａｔｅｌｅｔ　ｇｌｙｅｏｐｒｏｔｅｉｎｓ　ＣＤ６２ｐ　ａｎｄ　ＣＤ６３　ｉｎ　ｓｅｐａｅ　ｐａＵｅｎｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ　ｏｆ　ＣＤ６２ｐ　ａｎｄ　ＣＤ６３　ｉｎ　ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｐｌａｔｅｌｅｔ　ｗｅｒｅ　ｍｅａｓｕｒｅｄ　ｉｎ　加ｓｅｐｕｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈｉｎ　２４　ｈｏｕｒｓ　ａｆｔｅｒ　ｏｎｓｅｔ　ｂｙ　ｆｌｏｗ　ｅｙｔｏｍｅｔｒｙ．Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＣＤ６２ｐ　ａｎｄ　ＣＤ６３　ｉｎ　ｍｉｌｄ　ｎａｄ　ｓｅｖｅｒｅ　ｓｅｐｓｉｓ　ｎａｄ　ｎｏｒｍａｌ　ｓｕｂｊｅｃｔｓ　ｗｅｒｅ　ｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｍｅａｎｗｈｉｌｅ　ｈｔｅ　ｅｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＣＤ６２ｐ　ｎａｄ　ＣＤ６３　ｗｉｔｌｌ　ＰＡＡＣＨＥⅡｓｃｏｒｅ　ｗａｓ　ａｎａｌｙ￣．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ＣＤ６２ｐ　ａｎｄ　ＣＤ６３　ｌｅｖｅｌｓ　ｗｅｒｅ　ｆｏｔｍｄ　ｉｎ　ｈｔｅ　ｓｅｐｔｉｃ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｈｅｎ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｎｏｒｍａｌ　ｓｂｕｊｃｅｔｓ［ＣＤ６２ｐ：（２．５６　－４１．５１）％　（１．４８　－４０．加）％；　ＣＤ６３：（２．１５　－４０．５０）％　（１．２９±０．３５）％；ａｌｌ　Ｐ＜０．０１］．ｈＴｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ　ｏｆＣＤ６２ｐ　ｎａｄ　ＣＤ６３　ｉｎ　ｈｔｅ　ｅｓｖｅｒｅ　ｅｓｐａｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｅｒ　ｓｉｇｎｉｉｆｃｎａｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈｎａ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｍｉｌｄ　ｓｅ＃ｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ［ＣＤ６２ｐ：（３．３１　４－１．９４）％　（２．０５　－４０．８７）％；ＣＤ６３：（２．３７　－４０．３６）％　（２．００　－４０．５３）％；ａｌｌ　Ｐ＜０．５０］．　ｅ　ｐｏｓｉｉｔｖｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ＣＤ６２ｐ　ｎａｄ　ＣＤ６３　ｗｉｔｈ　ＡＰＡＣＨＥ　Ｉ／Ｓｃｏｒｅ　ｗｅｅｒ　ａｌｓｏ　ｆｏｕｎｄ（ＣＤ６２ｐ：ｒ＝０．３７７，Ｐ＝０．０１６；ＣＤ６３：ｒ＝０．４５２，　Ｐ＝０．００３）．Ｃｏｎｄｕｓｉｏｎ　Ｐｌａｔｅｌｅｔｓ　ａｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ａｃｔｉｖａｔｅｄ　ｉｎ　ｅｓｒｅ　ａｐｔｉｅｎｔｓ　ａｔ　ｅａｒｌｙ　ｓｔａｇｅ　ｗｈｉｃｈ　ｉｓ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ　ｉｗｔｈ　ｔｈｅ　ｓｅｖｅｒｉｔｙ　ｏｆ　ｓｅｐｓｉｓ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｓｅｐｓｉｓ；Ｐｌａｔｅｌｅｔ　ｍｅｍｂｒａｎｅ　ｇｌｙｅｏｐｒｏｔｅｉｓｎ；　Ｆｌｏｗ　ｅ￣ｏｍｅｔｒｙ　脓毒症是创伤、烧伤、休克、感染、大手术等临床　由脓毒症促发的全身失控的炎症反应和ＭＯＤＳ仍是　急危重患者的严重并发症之一，也是诱发脓毒性休　目前危重症患者死亡的主要病理生理因素，已成为　克、多器官功能障碍综合征（ＭＯＤＳ）的重要原因［１ｌ。　ＩＣＵ患者主要死亡原因之一　Ｊ。据统计，我国每年　尽管目前对脓毒症的病理生理过程方面的认识逐渐　脓毒症患病人数达４００万例以上Ｌ３　Ｊ。美国的数据显　加深，重症监护病房（ＩＣＵ）支持手段也不断提高，但　示，脓毒症患者的病死率高达２８．６％［　。目前研究　表明，凝血系统活化促进脓毒症的发展，而血小板在　通讯作者：林孟相，Ｅ－ｍａｉｌ：ｗｚｌｉｎｍｅｎｇｘｉ￣ｇ＠１２６．ｃｏｉｎ　炎症和凝血之间复杂的相互作用中占据着非常重要　维普资讯 http://www.cqvip.com ２００７年５月第６卷第３期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｒｅｓｐｉｒ　Ｃｒｉｔ　Ｃａｒｅ　Ｍｅｄ，Ｍａｙ　２００７，Ｖｏ１．６，Ｎｏ．３　的中间位置［　，　。本研究通过检测脓毒症患者外周　血中血小板膜糖蛋白ＣＤ６２ｐ和ＣＤ６３水平变化，探　讨脓毒症患者血小板的功能变化及其临床意义。　对象与方法　一、研究对象及分组　选择２００６年５月～２００６年ｌ２月，昆明医学院　附属第一医院ＩＣＵ收治的４ｏ例脓毒症患者。脓毒　症诊断根据美国胸科医师学会／危重病医学会　（ＡＣＣＰ／ＳＣＣＭ）于２００１年华盛顿国际脓毒症定义会　议提出的新诊断标准＿ｌ　Ｊ。其中男２４例，女１６例；年　龄１９～６８岁，平均（４２．７±１１．８）岁。肺部感染２７　例，腹膜炎６例，胆道感染５例，颅内感染２例。微　生物培养阳性３６例，其中革兰阳性（Ｇ　）菌６例（金　黄色葡萄球菌３例，表皮葡萄球菌１例，溶血性链球　菌２例），革兰阴性（Ｇ一）菌１９例（铜绿假单胞菌３　例，鲍鳗不动杆菌７例，大肠埃希菌７例，肺炎克雷　伯菌２例），真菌４例（白色念珠菌４例），混合感染７　例（金黄色葡萄球菌和嗜麦芽窄食单胞菌１例，金黄　色葡萄球菌和白色念珠菌３例，鲍曼不动杆菌和白　色念珠菌３例）。排除标准：①发病前原有血栓性疾　病者及其他引起血小板变化的疾病；②１０　ｄ内使用　过抗血小板凝集药物，３　ｄ内有肝素抗凝史者。　根据病情将脓毒症患者分为两组：（１）重症脓毒　症组（符合严重脓毒症标准：脓毒症伴有器官功能障　碍、组织灌注不良或低血压）：共１６例，其中男１１　例，女５例；年龄３０～６２岁，平均（４５．９±９．０）岁。　（２）一般脓毒症组（符合脓毒症诊断标准，但尚未达　到严重脓毒症标准）：共２４例，其中男１３例，女１１　例；年龄２７～６８岁，平均（４４．８　４－１０．０）岁。选择同　期健康体检者作为正常对照组：共４０例，其中男２４　例，女１６例；年龄２６～６５岁，平均（４３．８±９．８）岁。　两组的性别和年龄构成比较差异均无统计学意义，　具有可比性。　二、主要试剂及仪器　荧光素标记的血小板单克隆抗体（简称单抗）：　ＣＤ６１　ＦＩＴＣ为异硫氰荧光素标记的活化ＣＤ６１单抗，　ＣＤ６２ｐ－ＰＥ为藻红蛋白标记的抗ＣＤ６２ｐ单抗，　ＣＤ６３一ＰＥ为藻红蛋白标记的抗ＣＤ６３单抗，均购自美　国ＢＤ公司。ＦＡＣＳ　Ｃａｌｉｂｕｒ流式细胞仪（美国ＢＤ公　司），激光光源为１５　ｍＷ的氩离子激光。　三、方法　１．标本采集：所有患者于发病（指达到脓毒症诊　断标准）后２４　ｈ内用负压采血针抽取股静脉血约　４　ｍＬ，前２　ｍＬ放置一边，送检其他生化项目，后２　ｍＬ　放人枸橼酸钠抗凝管，轻轻混匀后，即刻送检。　３０　ｍｉｎ内完成血小板染色步骤。正常对照组用以上　同样的方法进行血液标本采集。　２．标本处理和参数检测方法：在实验管内加入　ＣＤ６１　Ｐｅｒ－ＣＰ和ＣＤ６２一ＰＥ（藻红蛋白）、ＣＤ６３一ＰＥ（藻红　蛋白）各２０　；在对照管内加入ＣＤ６１　Ｐｅｒ－ＣＰ、鼠抗　人Ｉ　一Ｆ１ＴＣ（异硫氢酸荧光素）、鼠抗人ＩｇＣ１一ＰＥ各　２０　；在对照管和实验管内加入血标本各５　；轻　轻摇匀后，在室温暗处孵育２０　ｍｉｎ；各管加入１　ｍＬ　１％多聚甲醛ＰＢＳ固定２０　ｍｉｎ；３０　ｍｉｎ内上机分析；　以ＣＤ６１一ＰｅｒＣＰ及侧向角光散射双参数设血小板门，　取血小板细胞群，计数ＣＤ６１、ＣＤ６２ｐ及ＣＤ６３阳性细　胞百分比。　３．其他指标：观察患者的意识、体温、呼吸、脉搏　等生命体征，以及血常规、血生化、血气分析等指标，　并取可疑标本（血液、痰液及可疑分泌物）进行培养。　记录患者的急性生理学和慢性健康状况评分系统Ⅱ　（ＡＰＡＣＨＥ１Ｉ）评分ｌ７　Ｊ。　四、统计学处理　采用ＳＰＳＳ１　１．５统计软件包。所有数据均进行　正态性检验，正态分布的计量资料以　±ｓ表示，两　组均数比较采用ｔ检验。非正态分布的计量资料以　中位数（　，Ｐ７５）表示，采用非参数检验的独立样本　检验。相关分析用Ｐｅｒｓｏｎ相关分析。Ｐ＜０．０５为差　异有统计学意义。　结　果　一、脓毒症组和正常对照组外周血小板ＣＤ６２ｐ　和ＣＤ６３的表达水平　脓毒症组ＣＤ６２ｐ、ＣＤ６３表达水平升高，与正常　对照组比较有显著性差异（Ｐ均＜０．００１）。结果见　表１　表１脓毒症组与正常对照组ＣＤ６２ｐ、ＣＤ６３　水平比较（ｎ＝４０，％，ｘ±ｓ）　二、不同严重程度脓毒症患者ＣＤ６２ｐ和ＣＤ６３　的表达水平　重症脓毒症患者外周血小板ＣＤ６２ｐ、ＣＤ６３表达　维普资讯 http://www.cqvip.com 国呼吸与危重监护杂查　生　旦笠　鲞笙　塑　ｍ－』　塑Ｐ　水平较一般脓毒症患者显著升高（Ｐ均＜Ｏ．０５）。结　果见表２。　表２不同程度脓毒症患者外周血小板ＣＤ６２ｐ、ＣＤ６３水平　比较（％，　±ｓ）　三、脓毒症患者ＣＤ６２ｐ和ＣＤ６３表达水平与　ＡＰＡＣＨＥ　ＩＩ评分的相关分析　脓毒症患者外周血中血小板ＣＤ６２ｐ水平与　ＡＰＡＣＨＥⅡ评分呈显著正相关（ｒ＝０．３７７，Ｐ＝　０．０１６）。外周血中血小板ＣＤ６３水平与ＡＰＡＣＨＥ　ＩＩ　评分亦呈显著正相关（ｒ＝０．４５２，Ｐ＝０．００３）。　讨　论　研究表明，严重脓毒症和脓毒性休克的患者血　液流变学和血小板功能均发生异常，随着病情加重　血小板功能障碍加剧。与血液流变学异常相比，血　小板功能障碍在ＭＯＤＳ发病机制中起更加重要的作　用［８ｌ。　ＣＤ６２ｐ是目前所知最能反映血小板活化的最特　异性标志物，亦称ＧＭＰ１４０、Ｐ选择素或ＰＡＤＧＭ蛋白　（血小板活化依赖性颗粒性膜蛋白），定位于静止血　小板ａ颗粒和活化血小板的质膜上。静止血小板表　面平均每个血小板仅表达８００—１　１２０个ＣＤ６２ｐ分　子，如果被凝血酶活化，血小板内的ａ颗粒质膜迅速　融合，使平均每个血小板质膜上表达（１Ｏ一１３）×ｌＯ３　个ＣＤ６２ｐ分子，并介导血小板在内皮细胞上的滚　动、黏附以及血小板与单核细胞间的作用。ＣＤ６２ｐ　在血小板活化后暴露在血小板膜表面，并作为　ｐＳＧＬ－１ｄ的受体参与血小板黏附白细胞的反应，能　较好反映血小板活化状态Ｌ９　Ｊ。有研究发现ＣＤ６２ｐ　与心肺复苏成功后的全身炎症反应综合征及脓毒症　有关＿ｌ　。Ｒｕｓｓｗｕｒｍ等　研究发现，脓毒症患者外　周血中血小板ＣＤ６２ｐ表达增加，而且脓毒症的严重　程度与ＣＤ６２ｐ表达呈正相关，与血小板．中性粒细胞　间的黏附能力呈负相关，说明血小板活化、血小板与　中性粒细胞间的黏附作用在器官功能障碍的发展过　程中起重要作用。Ｇａｗａｚ等ｌ　１２］在脓毒症的严重程度　与血小板活化之间关系的研究中发现，序贯器官功　丛　！丛　２　！　ｊ　能衰竭得分与ＣＤ６２ｐ表达呈显著正相关，同样与　ＡＰＡＣＨＥ　ＩＩ评分呈正相关。不过，也有研究如　Ｙａｇｕｃｈｉ等［”］报道脓毒症患者体内ＣＤ６２ｐ表达没有　增加，可能与纳入研究人群的数目及条件有关。　本研究结果显示，生理情况下血小板表达一定　水平的ＣＤ６２ｐ，在脓毒症患者发病２４　ｈ内ＣＤ６２ｐ明　显增加，尤其在重症脓毒症组增加更为明显，ＣＤ６２ｐ　水平与ＡＰＡＣＨＥⅡ评分呈显著正相关，说明脓毒症　患者发病早期即出现体内血小板活化程度明显增　高，其升高程度可以反映脓毒症的严重程度。　ＣＤ６３为血小板内溶酶体颗粒膜蛋白，在静息状　态下血小板表面仅有极少量表达，血小板活化时可　随脱颗粒反应而大量表达在血小板表面，并介导中　性粒细胞对活化内皮的黏附，因此也是检测血小板　活化的理想指标ｌ１４　Ｊ。本研究结果显示，脓毒症组血　小板ＣＤ６３阳性表达率与正常对照组比较显著升　高，且随着脓毒症患者病情的加重，血小板的活化程　度而增加。表明血小板活化是脓毒症的重要病理基　础之一，提示常规检测血小板ＣＤ６３阳性表达率可　能作为预测脓毒症进展的实验室检查。　脓毒症患者体内血小板活性增强可能机制为：　脓毒症时体内毛细血管通透性增加、内皮细胞损伤，　在此基础上大量血小板活化因子（ＰＡＦ）被激活；随　着病情发展，ＰＡＦ与其他促炎细胞因子、炎性介质和　血管活性物质通过正负反馈调节相互作用形成恶性　循环，进一步激活血小板。此外，内毒素和其他细菌　产物通过激活单核细胞和中性粒细胞使血小板激　活［１　５ｌ。　ＡＰＡＣＨＥ　ＩＩ评分是目前公认的评估疾病严重程　度的指标，并与疾病的预后密切相关ｌ７］。为进一步　验证血小板活化与脓毒症严重程度的相关性，本次　研究进行了血小板ＣＤ６２ｐ和ＣＤ６３水平与　ＡＰＡＣＨＥ　ＩＩ评分的相关性分析，结果显示ＣＤ６２ｐ和　ＣＤ６３水平与ＡＰＡＣＨＥⅡ评分均呈显著正相关，故说　明监测脓毒症患者血小板ＣＤ６２ｐ和ＣＤ６３水平在一　定程度上反映脓毒症患者的病情变化，并对判断预　后有一定的价值。　综上所述，本研究证实脓毒症患者体内早期即　存在血小板的异常活化，且其活化程度与病情的严　重程度成正相关。本研究结果为脓毒症的治疗提供　了一定的理论和实验依据。在脓毒症早期，通过拮　抗血小板的异常活化ｌ１　６¨和抗凝治疗　，可改善脓　毒症患者的微循环功能障碍，可能成为治疗脓毒症　的一种新途径。　（下转第２２９页）　维普资讯 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监护杂志２００７年５月第６卷第３￣０］．Ｃｈｉｎ　ＪＲｅｓｐｉｒ　Ｃａ＇ｉｔ　ＣａｒｅＭｅａｌ，Ｍａｙ　２００７，Ｖｏ１．６，Ｎｏ．３　ｏｈｆｉｓ，ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　ｂｒｏｎｃｈｉｏｌｉｔｉｓ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ　ｌｕｎｇ　ｄｉｓ・　・２２９・　ｉｔｖｅ　ｂｒｏｎｃｈｉｏｈｔｉｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔＩｌ　Ｓｔｅｖｅｎｓ－Ｊｏｈｎｓｏｎ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ．　Ｎｉｈｏｎ　Ｋｏｋｙｕｋｉ　Ｇａｋｋａｉ　Ｚａｓｓｈｉ，２０Ｏ６，４４：５１　１－５１６．　ｅａｓｅ，ａｎｄ　ｄｅｓｑｕａｍａｔｉｖｅ　ｉｎｔｅｒｓｔｉｉｔａｌ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａ：ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｅｎｔｉｉｔｅｓ　ｏｒ　ｐａｒｔ　ｏｆｔｈｅ　ｓｐｅｃｔｒｕｍ　ｏｆｔｈｅ￣ｑ／ｎｅ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｐｒｏｃｅｓｓ？ＡＪＲＡｍ　Ｊ　Ｒｏｃｎｔｇｅｎｏｌ，１９９９，１７３：１６１７・１６２２．　１０　Ｍｅｑｄａｍ　ＭＭ．Ｓｕｂａｉｈ　ＳＨ．Ｒａｐｉｄ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｆｅａｔｕｒｅｓ　ｏｆ　ｉｎｆｎｔａｓ　ａｎｄ　ｙｏｕｎｇ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｗｉｔｈ　ａｃｕｔｅ　ｌｏｗｅｒ　ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　ｔｒａｃｔ　１７　ＥｓｔｅｎｎｅＭ，Ｍａｕｒｅｒ　ＪＲ，ＢｏｅｈｌｅｒＡ，ｅｔ　ａ１．Ｂｒｏｎｃｈｉｏｌｉｔｉｓ　ｏｂｌｉｔｅｒａｍ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　２００１：ａｎ　ｕｐｄａｔｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ｃｒｉｔｅｒｉａ．Ｊ　Ｈｅａｒｔ　Ｌｕｎｇ　Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ，２Ｏ０２，２１：２９７・３１０．　１８　Ｂｉｅｎｅｎｓｔｏｃｋ　Ｊ。Ｊｏｈｎｓｔｏｎ　Ｎ。Ｐｅｒｅｙ　ＤＹ．Ｂｒｏｎｃｈｉａｌ　ｌｙｍｐｈｏｉｄ　ｔｉｓ・　ｉｆｅｎｃｔｉｏｎ　ｄｕｅｔｏ　ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　ｓｙｎｃｙｔｉａｌ　ｖｉｒｕｓ．ＦＥＭｓＩｍｍｕｎｏｌＭｅｄ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，２００６，４７：１２９・１３３．　１１　Ｗｏｈｌ　ＭＥ，Ｃｈｅｍｉｃｋ　Ｖ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｃｕｔｅ　ｂｒｏｎｃｈｉｏｈｔｉｓ．Ｎ　Ｅｎ　ｓｕｅ．ＩＩ．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｉｔｉｃｓ．ｈｂ　Ｉｎｖｅｓｔ，１９ｒ７３，２８：６９３．　６９８．　１９　Ｈｏｗｌｉｎｇ　ＳＪ，Ｈａｎｓｅｌｌ　ＤＭ，ＷｅＵｓ　ＡＵ，ｅｔ　ａ１．Ｆｏｌｌｉｃｕｌａｒ　ｂｒｏｎｃｈｉｏｈ・　ｉｓ：ｔｔｈｉｎ－ｓｅｃｔｉｏｎ　ＣＴ　ａｎｄ　ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃ　ｆｉｎｄｉｎｇｓ．Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，１９９９，　２１２：６３７．６４２．　Ｊ　Ｍｅｄ，２００３，３４９：８２．８３．　１２　Ｇｏｓｉｎｋ　ＢＢ，Ｆｒｉｅｄｍａｎ　ＰＪ，Ｌｉｅｂｏｗ　ＡＡ．Ｂｒｏｎｃｈｉｏｈｔｉｓ　ｏｂｌｉｔｅｒａｎｓ．　Ｒｏｃｎｔｇｅｎｏｌｏｇｉｃ－ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ．ＡＪＲ　Ａｍ　Ｊ　Ｒｏｃｎｔｇｅｎｏｌ，　１９ｒ７３．１１７：８１６－８３２．　２０　Ｋｉｎａｎｅ　ＢＴ，Ｍａｎｓｅｌｌ　ＡＬ，Ｚｗｅｒｄｌｉｎｇ　ＲＧ，ｅｔ　ａ１．Ｆ０Ⅱｉｃ￣ａｒ　ｂｒｏｎ－　ｃｈｉｉｔｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｅｄｉａｔｉｒｃ　ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ．Ｃｈｅｓｔ，１９９３，１Ｏ４：１１８３・１１８６．　２１　Ｈａｙａｋａｗａ　Ｈ，Ｓａｔｏ　Ａ，Ｉｍｏｋａｗａ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｂｒｏｎｃｈｉｏｌａｒ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｉｎ　１３　Ｃｏｕｔｕｒｅ　Ｃ，Ｃｏｌｂｙ　ＴＶ．Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｇｙ　ｏｆ　ｂｒｏｎｃｈｏｉｏｌａｒ　ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．　Ｓｅｍｉｎ　Ｒｅｓｐｉｒ　Ｃｒｉｔ　Ｃａｒｅ　Ｍｅｄ，２００３，２４：４８９　８．　ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ　ａｒｔｈｒｉｉｔｓ．Ａｍ　Ｊ　Ｒｅｓｐｉｒ　Ｃｒｉｔ　Ｃａｒｅ　Ｍｅｄ，１９９６，１５４：　１５３１．１５３６．　２２　Ｐｏｌｅｔｔｉ　Ｖ，Ｃａｓｏｎｉ　Ｇ，Ｃｈｉｌｏｓｉ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉｆｕｓｅ　ｐａｎｂｍｎｃｈｉｏｌｉｉｔｓ．　１４　Ｆｏｕｍｉｅｒ　Ｍ，Ｃｏｕｖｅｌａｒｄ　Ａ，Ｍａｌ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｎｏｎ　ｔｒａｎｓｐｌｎｔａ－ｒｅｌａｔｅｄ　ｃｏｎｓｔｒｉｃｔｉｖｅ　ｂｒｏｎｃｈｉｏｌｉｔｉｓ　ｉｎ　ａｄｕｌｔｓ．Ｒｅｖ　Ｍａｌ　Ｒｅｓｐｉｒ，２０Ｏ６，２３　（Ｓ３）：５７．６６．　１５　Ｂｌｃｈ　ＫＥ，Ｗｅｄｅｒｏ　Ｗ，Ｂｏｅｈｌｅｒ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ　ｌｕｎｇ　ｖｏｌｕｍｅ　ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ　ｓｕｒｇｅｒｙ　ｉｎ　ａ　ｃｈｉｌｄ　ｗｉｔＩｌ　ｓｅｖｅｒｅ　ａｉｌ￣ｏｗ　ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｈｙｐｅｒｉｎｆｌａｔｉｏｎ　ｄｕｅ　ｔｏ　ｃｏｎｓｔｒｉｃｔｉｖｅ　ｂｒｏｎｃｈｉｏｌｉｉｓ．Ｃｈｅｓｔ，２Ｏ０２，ｔ　１２２：７４７．７５０．　１６　Ｓ￣ｉｏ　Ｋ，Ｋｉｍｕｒｎａ　Ｋ，Ｓａｎｏ　Ｇ，ｅｔ　ａ１．Ａｎ　ａｕｔｏｐｓｙ　ｃａｓｅ　ｏｆｏｂｌｉｔｅｒａ・　Ｅｕｒ　Ｒｅｓｐｉｒ　Ｊ，２００６，２８：８６２－８７１．　２３　Ａｚｕｍａ　Ａ，Ｋｕｄｏｈ　Ｓ．Ｄｉｆｕｓｅ　ｐａｎｂｒｏｎｃｈｉｏｌｉｔｉｓ　ｉｎ　Ｅａｓｔ　Ａｓｉａ．　Ｒｅｓｐｉｍｌｏｇｙ，２００６，ｌ１：２４９・２６１．　４　Ｈｅｇａｂ　２ＡＥ，Ｓａｋａｍｏｔｏ　Ｔ，Ｓｅｋｉｚａｗａ　Ｋ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ｍｕｃｉｎ　ｓｅ．　ｃｒｅｔｉｏｎ　ｉｎ　ｄｉｆｕｓｅ　ｐａｎｂｍｎｃｈｉｏｌｉｔｉｓ．Ｃｈｅｓｔ，２００６，１２９：２１２．　（收稿日期：２００６４）９－０６）　（上接第２０７页）　Ｈｅｍｏｒｈｅｏｌ　Ｍｉｃｒｏｃｉｒｃ，　，３０：１ｏ７・ｌ１５．　参考文献　９　陈加俊，孙景春，韩雪梅．短暂脑缺血发作患者血小板膜　糖蛋白ＣＤ６１、ＣＤ６２Ｐ表达及阿司匹林干预的Ｉ临床研究．　中国实验诊断学，２００４，８：１６６－１６８．　Ｌｅｖｙ　ＭＭ，Ｆｉｋ　ＭＰ，Ｍａｒｓｈａｌｕｌ　ＪＣ，ｅｔ　ａ１．２００１　ＳＣＣＭ／ＥＳＩＣＭ／　ＡＣＣＰ／ＡＴＳ／ＳＩＳ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｓｅｐｓｉｓ　Ｄｅｆｔｉｔｎｉｏｎｓ　ＣｏｎｆｅｒｅｎｃｅＩｎｔｅｎｓｉｖｅ　Ｃａｒｅ　Ｍｅｄ，２０ｏ３，２９：５３　５３８．　２　．　１Ｏ姚巍，陈天铎，李培杰．可溶性Ｐ－选择素、血小板激活因　子与心肺复苏的关系探讨．中国急救医学，２００２，２２：１３８．　１４１．　姚咏明，盛志勇．我国创伤脓毒症基础研究新进展．中华　创伤杂志，２００３，１９：９．１２．　林洪远．脓毒症．挑战与对策．中国危重病急救医学，　２ＯＯ４．１６：３２５－３２７．　Ｍａｒｘ　Ｇ，Ｐｅｄｄｅｒ　Ｓ，ＳｍｉｔＩｌ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｓｕｓｃｉｔａｔｉｏｎ　ｆｒｏｍ　ｓｅｐｔｉｃ　１１　Ｒｕｓｓｗｕｒｍ　Ｓ，Ｖｉｋｅｒｓ　Ｊ，Ｍｅｉｅｒ　Ｈｅｌｌｍａｎｎ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｐｌａｔｅｌｅｔ　ａｎｄ　ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｓｅｖｅｒｉｔｙ　ｏｆ　ｓｅｐｔｉｃ　ｏｒｇａｎ　ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ｓｈｏｃｋ，２００２．１７：２６３．２６８．　１２　Ｇａｗａｚ　Ｍ，Ｆａｔｅｈ－Ｍｏｇｈａｄａｍ　Ｓ，Ｐｉｌｚ　Ｇ，ｅｔ　ａ１．Ｓｅｖｅｒｉｔｙ　ｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅ　３　４　ｓｈｏｃｋ　ｗｉｔｈ　ｃａｐｍａｒｙ　ｌｅａｋａｇｅ：ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌ　ｓｔａｒｃｈ（１３０　ｋｄ），ｂｕｔ　ｎｏｔ　Ｒｉｎｇｅｒ＇ｓ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｍａｉｎｔａｉｎｓ　ｐｌａｓｍａ　ｖｏｌｕｍｅ　ａｎｄ　ｓｙｓｔｅｍｉｃ　ｏｘｙｇｅｎａｔｉｏｎ．Ｓｈｏｃｋ，２ＯＯ４，２１：３３６－３４１．　５　ｏｒｇａｎ　ｆａｉｌｕｒｅ（Ｍ０Ｆ）ｂｕｔ　ｎｏｔ　ｏｆ　ｓｅｐｓｉｓ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ　ｗｉｔＩｌ　ｉｒｒｅ．　ｖｅｒｓｉｂｌｅ　ｐｌａｔｅｌｅｔ　ｄｅｇｒａｎｕｌａｔｉｏｎ．Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，１９９５，２３：１６－２３．　１３　Ｙａｇｕｃｈｉ　Ａ，Ｌｏｂｏ　ＦＬ，Ｖｉｎｃｅｎｔ　ＪＬ，ｅｔ　ａ１．Ｐｌａｔｅｌｅｔ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｓｅｐ．　ｓｉｓ．Ｊ　ｑｌａｒｏｍｂ　Ｈａｅｍｏｓｔ，２ＯＯ４，２：２ｃｌ９６．２１０２．　１４　Ｓｅｄｌｍａｙｒ　Ｐ，Ｇｒｏｓｓｈａｕｐｔ　Ｂ，Ｍｕｎｔｅａｎ　Ｗ．Ｆｌｏｗ　ｃｙｔｏｍｅｔｒｉｃ　ｄｅｔｅｃ．　ｅｖｉＬ　Ｍ．Ｐｌａｔｅｌｅｔｓ　ａｔ　ａ　ｃｒｏｓｓｒｏａｄ　ｏｆ　ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ　ｐａｔｈｗａｙｓ　ｉｎ　ｓｅｐ・　ｓｉｓ．Ｊ　ｑｌａｒｏｍｂ　Ｈａｅｍｏｓｔ，２ＯＯ４．２：２Ｏ９４－２０９５．　６　Ｌｅｖｉ　Ｍ，ｖａｎ　ｄｅｒ　Ｐｏｌｌ　Ｔ，Ｂｕｌｌｅｒ　ＨＲ．Ｂｉｄｉｒｅｃｔｉｏｎａｌ　ｒｅｌａｔｉｏｎ　ｂｅ．　ｔｗｅｅｎ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ．Ｃｉｅｕｒｌａｔｉｏｎ，２Ｏ０４，１０９：　２６９８．２７０４．　ｉｔｏｎ　ｏｆ　ｉｎｔｒａｃｅｌｌｌａｕｒ　ｐｌａｔｅｌｅｔ　ａｎｔｉｇｅｎｓ．Ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ，１９９６，２３：２８４．　１５　ＷｉｌｏｎＰＧ，Ｍａｓｎｊｉ　Ｍ，Ｎｅｏｐｔｏｌｅｍｏｓ　ＪＰ．Ａｃｕｔｅ　ｐａｎｃｒｅａｔｉｉｔｓ　ａｓ　ａ　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ｅｐｓｓｉｓ．Ｊ　Ａｎｔｉｉｃｍｂ　Ｃｈｅｍｍａｔｈｅｒ，１９９８，４１：５１－６３．　７　Ａｈ　Ｅ，Ａｍａｎｎ－Ｖｅｓｔｉ　ＢＲ，Ｍａｄｉ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｐｌａｔｅｌｅｔ　ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｂｌｏｏｄ　ｒｈｅｏｌｏｇｙ　ｉｎ　ｓｅｖｅｒｅ　ｓｅｐｓｉｓ／ｓｅｐｔｉｃ　ｓｈｏｃｋ：ｒｅｌａｔｉｏｎ　ｔｏ　ｔｈｅ　１６　Ｗｉｅｄｅｒｍａｎｎ　ＣＪ，Ｈｏｆｆｍａｎｎ　ＪＮ，Ｊｕｅｒｓ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｈｉｇｈ－ｄｏｓｅ　ａｎ．　ｉｔｔｈｒｏｍｂｉｎ　ＩＩＩ　ｉｎ　ｔＩｌｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｅｖｅｒｓｅ　ｓｅｐｓｉｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｔｗＩｌ　ａ　ｅｐＳｓｉｓ－ｅｒｌａｔｄ　Ｏｒｅｇａｎ　Ｆａｉｌｕｒｅ　Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ（ＳＯＦＡ）ｓｃｏｅ．Ｃｌｒｉｎ　Ｈｅｍｏｒｈｅｏｌ　Ｍｉｃｒｏｃｉｒｃ，２ＯＯ４．３０１：１ｏ７．１１５．　Ａｌｔ　Ｅ，Ａｍａｎｎ　Ｖｅｓｔｉ　ＢＲ，Ｍａｄｌ　Ｃ，ｅｔ　ａ１Ｐｌａｔｅｌｅｔ　ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ　ａｎｄ　．ｉｈｈ　ｇｉｒｓｋ　ｏｆ　ｄｅａｔｈ：ｅｆｆｉｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ．Ｃｒｉｔ　Ｃａｒｅ　Ｍｅｄ，２００６，　３４：２８５．２９２．　１７　Ｉｂａ　Ｔ，Ｋｉｄｏｋｏｒｏ　Ａ．Ｗｈａｔ　ｃａｎ　ｗｅ　ｌｅａｒｎ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ｔｈｒｅｅ　ｍｅｇａｔｒｉａｌｓ　ｂｌｏｏｄ　ｒｈｅｏｌｏｇｙ　ｉｎ　ｓｅｖｅｒｅ　ｓｅｐｓｉｓ／ｓｅｐｔｉｃ　ｓｈｏｃｋ：ｒｅｌａｔｉｏｎ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｕｓｉｎｇ　ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔｓ　ｉｎ　ｓｅｖｅｒｅ　ｓｅｐｓｉｓ？Ｓｈｏｃｋ，２ＯＯ４，２２：５０８－５１２．　ｅｐｓｉＳｓ－ｒｅｌａｔｄ　ｅＦａｉｌｕｒｅ　Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ（ＳＯＦＡ）ｓｃｏｅ．ＣｒＡｉｎ　（收稿日期：２００６－１２．１２）