中华保健医学杂志2019年4月第21卷第2期ChinJHealthCareMed袁April2019袁Vol21袁No.2
窑经验交流窑
118例非小细胞肺癌患者EGFR基因突变检测和临床病理特征分析王
亮袁洪
超袁于
超袁刘爱军
咱摘要暂目的探讨非小细胞肺癌渊NSCLC冤EGFR基因外显子突变和临床病理特征的关系遥方法利用AMRS-PCR方法检测解放军总医院海南分院送检NSCLC标本EGFR基因18尧19尧20尧21外显子突变情况袁回顾性分析其临床病理特征遥结果
受检118例标本中袁EGFR基因总突变率为41.5%渊49/118冤遥其中外显子18突变率占8.0%袁外显子19突变占52.0%袁外
显子20突变率占4%袁外显子21突变率占36%袁1例患者为EGFR基因外显子18和21双重突变遥肺腺癌患者突变率为50.3%袁明显高于非腺癌非小细胞癌突变率14.2%曰女性患者中的突变率53.3%袁高于男性患者35.6%曰无吸烟史患者突变率52.7%袁高于有吸烟史患者突变率25.0%袁差异有统计学意义渊P约0.05冤遥年龄大小和标本取样类型与EGFR突变率无明显相关性遥人群分布中海南本地人49例袁其中EGFR的阳性率42.8%袁定居海南时间大于5年的外地人群EGFG的突变阳性率65.2%袁定居时间小于五年外地人群EGFG的突变阳性率18.2%遥居住时间少于5年外地人群中EGFR突变率与大于5年人群和本地人群EGFR突变率比较差异具有统计学意义渊P约0.05冤袁但居住时间大于5年人群与本地人群EGFR突变率没有统计学差异遥结论
非小细胞肺癌中EGFR突变常见于女性袁肺腺癌袁无吸烟史患者曰以19号外显子缺失突变和21号外显子L858R
突变为主遥患者年龄和手术方式以及标本取样与突变率无明显相关性遥海南地区可能是非小细胞肺癌患者中导致EGFR突变的一个影响因素袁更多的海南地区患者可能会从肺癌EGFR靶向治疗中受益遥
咱关键词暂非小细胞肺癌曰表皮生长因子曰突变曰突变扩增阻滞系统咱中图分类号暂R734.2
咱文献标识码暂B
DOI院10.3969/援issn.1674-3245.2019.02.028
晾干袁直到乙醇完全蒸干曰加入180滋lBufferATL袁再加入解曰用德国OIAampDNAFFPETissue试剂盒提取DNA遥1.2.2
基因突变检测
肺癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一袁其中非小细但非小细胞肺癌患者的5年生存率仍低于20%咱1暂遥近年来以胞肺癌占80%耀85%袁尽管随着手术和放化疗技术不断提高袁
20滋l蛋白酶K袁震荡混匀曰56益消化过夜袁直至样品完全裂
所有标本在广州金域医学检验
表皮生长因子受体渊epidermalgrowthfactorreceptor袁EGFR冤为lungcancer袁NSCLC冤一种新的治疗方案袁因此精准的EGFR基因检测是靶向治疗的基础遥通过回顾性分析解放军总医院海南分院病理科近几年来开展的NSCLC患者EGFR基因突变情况袁探讨EGFR突变与非小细胞肺癌临床病理特征的1材料和方法
关系袁为后续临床的个体化靶向治疗提供实验依据遥靶点的分子靶向治疗已成为非小细胞肺癌渊non-smallcell
渊amplificationrefractorymutationsystem袁ARMS冤PCR试剂盒检测渊德国OIAamp公司冤EGFR基因突变遥
1.3统计学处理采用SPSS21统计软件进行统计分析袁计
中心分子病理学实验室检测袁利用突变扩增阻滞系统
数资料率的比较采用卡方检验袁以P约0.05表示差异具有统计学意义遥2结果2.1
非小细胞癌EGFR基因突变分析
118例非小细胞肺
73例袁女性45例曰年龄逸60岁患者70例袁年龄约60岁患
2017年5月病理科EGFR基因检测标本共118例袁其中男性
1.1材料选取解放军总医院海南分院病理科2015年1月耀
癌EGFR基因检测中袁EGFR基因总突变率为41.5%渊49/118冤遥其中外显子18突变4例渊8.0%冤袁为G719X突变曰外显子19突变26例渊52.0%冤袁为缺失突变曰外显子20突变2例渊4.0%冤袁为插入突变曰外显子21突变18例渊36.0%冤袁其中15例为EGFR基因L858R突变袁3例为L861Q突变曰其中1例患者为EGFR基因外显子18和21双重突变渊表1冤遥
表149例非小细胞癌标本EGFR基因突变分析
突变位置
例数426218
构成比渊%冤
8.052.04.036
外显子18外显子19外显子20外显子21
者48例曰平均年龄61岁袁中位年龄62岁遥岛内本地患者49年者45例遥世界卫生组织渊WHO冤病理组织分型为肺腺癌
例曰岛外患者69例袁其中居住时间大于5年者24例袁小于5104例袁肺鳞癌10例袁低分化癌4例曰手术切除标本48例袁支气管镜活检标本23例袁穿刺标本47例袁全部病例术前未经化疗遥1.2方法1.2.1
DNA提取
切取经石蜡包埋标本中的肿瘤组织5耀
6滋m厚的切片袁5耀10片放入1.5mlEpendorf管中袁加适量
二甲苯进行脱蜡袁然后加入适量乙醇洗脱二甲苯袁室温或37益
作者单位院100853北京袁解放军总医院病理科渊王
解放军总医院海南分院病理科渊洪
通信作者院刘爱军袁E-mail院aliu301@126.com
亮袁刘爱军冤曰
2.2
超袁于超冤
EGFR基因突变中肺腺癌47例尧鳞癌1例尧低分化癌渊非小细
EGFR基因突变情况与患者临床病理特征关系49例
胞肺癌未分型冤1例遥EGFR基因在肺腺癌患者中的突变率高于非腺癌患者渊P约0.05冤曰女性患者中的突变率高于男性患
中华保健医学杂志2019年4月第21卷第2期ChinJHealthCareMed袁April2019袁Vol21袁No.2
窑179窑
逸者袁60差异岁患者的有统计学EGFR意义渊突P约变0.05率差冤遥异年不龄具有约60统计岁患者学意义与年渊P龄0.05计学冤袁意义送检标本类型渊P跃0.05冤遥手患者有术切除吸和烟穿刺跃
史EGFR标本间差基因异突不变具率有和统无吸烟史突变率差异有统计学意义渊P约0.05袁表2冤遥海南本地
人EGFG群EGFR的阳的阳性率42.8%居住时间小于袁居住时间大五于年人5年的群EGFG外地人的群性率18.2%遥性率居住时间65.2%少袁于5年人群与大于5年人群和本地
阳人5年群人EGFR表群与2本突EGFR地变人阳群性率均基因EGFR具突变突有情况变统计率与没学非有差小统计异袁但细胞学居肺差住时间癌患异渊表大于者
3冤遥
临床病理特征关系
临床特征例数外显子外显EGFR子突外显变渊子+冤外显子合计P值性别18192021咱例渊%冤暂约0.05
女4511301024渊53.3冤男73
3
13
2
8
26渊35.6冤
年龄
跃0.05年龄逸60岁70
21411532渊45.7冤年龄约60岁48
2
12
1
3
18渊37.5冤
组织学类型约0.05
腺癌104
42521748渊46.1冤非腺癌非小细胞肺癌14
0
1
0
1
2渊14.2冤
标本取样类型跃0.05
穿刺活检7021811132渊45.7冤手术切除48
2
8
1
7
18渊37.5冤
吸烟史约0.05
无7432011539渊52.7冤有
44
1
6
1
3
11渊25.0冤
注院EGFR院表皮生长因子受体
表3海南本地人群与外地人群不同居住时间EGFR
突变情况咱例渊%冤暂
人群
例数EGFR渊+冤EGFR渊-冤海南本地人群4921渊42.8冤a28外地人群渊跃5年冤2415渊65.2冤a外地人群渊约5年冤
45
8渊18.2冤
9渊渊57.2冤37渊84.137.5冤冤
注院与外地人群渊约5年冤相比袁aP约0.01曰EGFR院表皮生长因子受体
3讨论
实验证明袁EGFR基因突变均发生在酪氨酸激酶区ATP结合域附近袁位于18耀21外显子区域袁外显子18上的G719XL861Q基因突突变变袁19均提示外显患者子的对小分缺失突子变TKI和21类外显子的L858R和
本L858R研究插入突突EGFR变变袁提示为主基患者袁因结果与突变以对TKI文19献药物报外显道一致子缺存在原遥失靶发20突向性外显变治疗药物和或继子21敏感遥发突外显性变耐率子药为袁常见于靶向药物治疗复发患者曰1例患者为EGFR基因外显子18和21双重突变袁提示肺癌患者中存在EGFR基因联合突变现象遥
本研究显示袁EGFR基因突变好发于女性袁腺史患者袁且位点突变分布均与文献报道一致咱2-3暂曰而癌EGFR袁无吸基
烟
因突变率与患者的年龄无相关性袁与文献报道相一致咱4暂遥手
术标本和穿刺活检标本的阳性检出率差别不大袁与以往文献报道手术标本检出率高于小标本检出率不一致袁推测这与不同地区不同医院穿刺标本质量有关咱5暂概为ECFR20%袁而突亚变裔具中有遥
则种是群30%差异遥性本袁研究结果美国的研究发现显示EGFR白人基中因大
总突变率为41.5%袁与日本尧中国台湾及印度地区相接近袁明显高
于西方人群袁略高于国内部分地区突变率渊30%耀40%冤咱6-12暂本研究中对突变人群来源和居住时间分析发现袁海南本地人遥群突变率和外地人群居住时间大于5年患者中EGFR突变率均高于居住时间小于5年者袁提示海南地区热带生活环境可能是EGFR突变一个危险因素袁更多的海南地区患者可能会从肺癌EGFR靶向治疗中受益遥其次袁由于样本观察对象较少袁不足5年的肺癌患者自愿进行EGFR筛查率低等袁以及早期非小细胞肺癌尽量能手术治疗为主可能会造成结果偏差等遥将在后续研究中持续观察本地区EGFR突变数据情况袁为肺癌靶向治疗的普及和深入开展提供进一步基础遥
参考文献
咱1暂JemalA袁SiegelR袁WardE袁etal.Cancerstatistics咱J暂TokumoM袁Toyooka4冤院225-249.
.CACancerJ咱2暂
Clin袁2009袁59渊epidermalgrowthfactorSreceptor袁KiuramutationsK援Therelationshipandclinicopathologicbetween
2005features袁11渊in3冤院non-small1167-1173cell援
lungcancers咱J暂援ClinCancerRes袁咱3暂SequistLV袁JoshiVA袁JannePA.Responsetotreatmentand咱4暂孙somticsurvival孟红EGFRofpatients袁杨飞mutationwith袁沈磊testingnon-small袁等援咱非J暂援小Oncologistcelllung细胞肺癌袁中2007cancer表皮袁12生渊undergoing
1长冤院因90-98子受
援体基因突变直接测序分析及其与临床病理特征的相关性咱J暂援
中华病理学杂志袁2011袁40渊10冤院655-659援咱5暂谢细胞肺静癌袁王EGFR华枫袁基袁
因突菲变袁等的.总结实时分荧光析咱J定量暂.诊断PCR学理论法检与测实非践小
袁咱6暂
2013mutationsSiegelin袁12渊6MD冤院606-608.inlung袁BorczukadenocarcinomaAC.Epidermal咱J暂.LabgrowthInvestfactor袁2014袁receptor
129-137.
94渊2冤院
咱7暂WuwithJYforepidermaladvanced袁ShihJYnon-small袁ChenKYgrowthfactorcell袁etlungal.Gefitinibreceptorcancertherapyinpatients
渊EGFRwithor冤withoutmutationstesting咱8暂MedicineSahoo袁2011袁90渊3冤院159-167.
咱J暂.tionsinRlung袁HarinicancerVV袁袁aBabureportVCfrom袁etIndiaal.Screening咱JforEGFRmuta
咱9暂73赵渊3冤院瑾316-319.
暂.LungCancer袁2011袁袁田俏梅袁黄玉梅袁等.湖南地区238例非小细胞肺癌
咱10暂单
EGFR莉基袁张
因突琰变袁状赵态分峰析袁等咱J.暂维.肿瘤吾尔药学族肺袁腺2014癌患者的袁4渊3冤院187-192.因突变分析咱J暂.中国肺癌杂志袁2013袁16渊2冤院78-81援
EGFR基
咱11暂唐艳萍袁张突力图变袁分谭晓析咱J玉暂.袁现等代肿瘤.广西医学南宁袁地区2014袁非22小渊细胞5冤院1067-
肺癌
咱12暂孔1070.
EGFR基因因蕴突源变袁分吕析小咱林J暂袁.江实验梅与袁检等验.江医学西袁地区2016非袁34小渊细胞5冤院557-559.
肺癌EGFR基
渊收稿日期院2018-07-10曰修回日期院2018-11-05冤
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