小分子伴侣能对帕金森病有辅助治疗作用吗?
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发布时间：2024-10-04 00:52
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时间：7分钟前
根据一篇发表于《神经再生研究》（Neural Regeneration Research）综述文章，小分子伴侣（Small molecule chaperones）可能在溶酶体贮积症（Lysosomal storage disorder）比如戈谢病（Gaucherdisease）的治疗中发挥越来越重要的作用。
这篇文章的标题为《陪伴葡糖脑苷脂酶：一种戈谢病和帕金森病的新治疗策略》（Chaperoning glucocerebrosidase:a therapeutic strategy for both Gaucher disease and Parkinsonism），着重阐述了戈谢病和帕金森病（Parkinson’s disease）之间的相关性，认为近期发现的二者之间的联系将加快新治疗策略的开发。
“这项研究特别令人兴奋，因为此类小分子伴侣似乎对治疗帕金森病有效，”综述第一作者Benjamin McMahon和他的同事们写道。帕金森病已经为大众所熟知，而戈谢病则不然。
戈谢病由GBA1基因中的突变引起，这些突变会导致葡糖脑苷脂酶（Glucocerebrosidase,GCase）的活性缺陷。这种酶的作用是分解脂肪物质，当其不能正常工作时，脂肪酸就会在特定器官内累积并破坏它们的功能。
有趣的是，GBA1基因中的突变也可能和帕金森病有关。研究表明，帕金森患者携带一种GBA1基因中沉默突变的概率比普通人高2%-31%，而且其大脑中形成毒性聚合物的α-突触核蛋白（Alpha synuclein）的数量，似乎与GCase的数量成反比关系。
这些发现昭示着增加GCase的活性可能对戈谢病和帕金森病患者都有帮助。
目前，戈谢病最常见的治疗是酶替代疗法，将人造酶静脉输注给患者。但是，这种昂贵的方法不仅需要终身治疗，患者还可能发展出对所输注酶的过敏反应。而且这种方法不适合治疗存在脑功能障碍的神经元性戈谢病（Neuronopathic Gaucher）患者。
一种恢复GCase酶功能的新方法是使用能够帮助突变酶恰当重新折叠的小分子伴侣。这些分子的微小尺寸允许它们穿过隔离脑组织和循环血液的血脑屏障（Blood-brain barrier）。这一特征表明这些小伴侣也可能对治疗神经型戈谢病有效。
最近，两种名为NCGC758和NCGC607的小分子有望成为GCase分子伴侣。在细胞培养中，两种化合物都增加了GCase活性并且减少了脂肪酸积聚。
在合并帕金森病的戈谢病患者的神经细胞中测试NCGC607时，研究人员注意到α-突触核蛋白水平下降。综述作者们得出结论：这种物质和其他小分子伴侣的衍生物，也可能成为非神经元性和神经元性戈谢病以及帕金森病的治疗方法。
原文链接：
https://gaucherdiseasenews.com/2017/02/09/study-says-small-molecule-chaperones-may-help-gaucher-and-parkinsons-patients/
